最新的研究資料得到的是兩個(gè)相反的結(jié)論：一些研究結(jié)果表明懷孕藥物會(huì)增加卵巢癌變的機(jī)會(huì)；而另一些研究結(jié)果則相反。對(duì)于相信懷孕藥物會(huì)增加卵巢癌變這種說(shuō)法的人來(lái)說(shuō)，可能存在的危險(xiǎn)是，如果一般婦女一生患卵巢癌的機(jī)會(huì)為4%-5%，那么服用懷孕藥物的婦女患卵巢癌的比率要比一般人群高2~3倍。目前這種沒(méi)有結(jié)論的狀況讓我們?cè)趯?shí)際用菊治病的時(shí)候遇到麻煩。我們相信，隨著世界范圍從事醫(yī)療工作人士的不斷努力，在不久的將來(lái)我們定會(huì)將其徹底搞清楚。

　　卵巢腫瘤很少見(jiàn)，但它惡性度大，診斷和治療都比乳腺腫瘤困難，預(yù)后也比乳腺腫瘤差，因?yàn)槊慨?dāng)診斷清楚時(shí)，腫瘤早已擴(kuò)散。

　　雖然懷孕藥物誘發(fā)卵巢癌這一說(shuō)法缺乏證據(jù)，卻也有幾項(xiàng)研究表明服用懷孕藥物與得卵巢癌之間是有聯(lián)系的，這種聯(lián)系引起了許多研究者的關(guān)注。

　　懷孕藥物與癌癥有關(guān)聯(lián)的研究，在學(xué)術(shù)上經(jīng)常拿來(lái)被人引用，比如：由愛(ài)麗絲，惠特莫爾博士和其他12位合作者共同在1992年創(chuàng)立的卵巢癌研究合作小組(COCG)發(fā)布的成果，這項(xiàng)成果在《美國(guó)流行病學(xué)雜志》上發(fā)表；還有由瑪麗·安，羅欣博士等人于1994年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究成果。

　　惠特莫爾博士和其卵巢癌研究合作小組的同仁們把其對(duì)卵巢癌研究的數(shù)據(jù)放在一起加以分析，他們發(fā)現(xiàn)服用懷孕藥物的不孕白色人種婦女比從未服用過(guò)此類(lèi)藥物的不孕婦女患卵巢癌的可能性高兩倍多。這個(gè)數(shù)據(jù)表明，婦女一生患卵巢癌的危險(xiǎn)是1.5%~4.5%。

　　藥物與癌癥之間有關(guān)聯(lián)的證據(jù)并不等于這類(lèi)藥物必然導(dǎo)致癌癥。但是這種聯(lián)系在生物學(xué)上是說(shuō)得通的。它也印證了其他兩個(gè)導(dǎo)致卵巢癌的理論。第一個(gè)理論的觀點(diǎn)是，經(jīng)常性的或者說(shuō)不停地排卵會(huì)形成對(duì)卵巢的刺激，容易引發(fā)卵巢細(xì)胞的癌變。第二種理論提出，促性腺激素的劇增會(huì)誘發(fā)卵巢癌。服用懷孕藥物的婦女同時(shí)具有以上的兩種情況，她們?cè)诓煌５嘏怕?，同時(shí)也有很高的促性腺激素水平（因?yàn)楹芏鄳言兴幬镆春写傩韵偌に?，要么激發(fā)促性腺激素生長(zhǎng)）。

　　生物學(xué)認(rèn)定的合理的理論結(jié)果也許沒(méi)有什么實(shí)際意義，但是它能夠最早提示問(wèn)題的所在。因此，幾家聯(lián)邦機(jī)構(gòu)開(kāi)始關(guān)注懷孕藥物與卵巢腫瘤的關(guān)系。美國(guó)食品及藥物管理局要求生產(chǎn)廠家把癌癥的危險(xiǎn)性寫(xiě)到包裝說(shuō)明里，國(guó)家兒童健康和人類(lèi)發(fā)展研究院的研究者們也于1993年2月期《生育與不育》雜志上發(fā)表了有關(guān)懷孕藥物研究的專(zhuān)題文章?；萏啬獱柌┦客ㄟ^(guò)“病例一控制”的分組設(shè)計(jì)進(jìn)行研究，用這種基礎(chǔ)方法研究的目的是希望找到下一步可行的研究方向。繼惠特莫爾的研究之后，美國(guó)全國(guó)衛(wèi)生研究所(NIH)斥資實(shí)施一個(gè)研究項(xiàng)目，由瑪麗·安·羅欣博士負(fù)責(zé)，進(jìn)一步研究證明懷孕藥克羅米芬與卵巢癌的關(guān)系。她和同事們將把1974~2000年間服用過(guò)克羅米芬的不孕婦女同沒(méi)有服用過(guò)這種藥的不孕婦女重新進(jìn)行分析比較，來(lái)確認(rèn)廣泛應(yīng)用懷孕藥物克羅米芬的作用。

　　在羅欣博士和她的同事們完成這項(xiàng)研究時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)服用了長(zhǎng)達(dá)12個(gè)周期或更長(zhǎng)時(shí)間克羅米芬的不孕婦女患卵巢癌的機(jī)會(huì)比那些未服克羅米芬的不孕婦女高10倍以上。

　　有趣的是，羅欣發(fā)現(xiàn)，生過(guò)孩子的婦女，如果她們服用克羅米芬時(shí)間長(zhǎng)達(dá)一年或一年多，有更大的可能患癌癥。羅欣寫(xiě)道：“我們的研究結(jié)果顯示，生過(guò)孩子的婦女和未生過(guò)孩子的婦女服用了克羅米芬后可能得癌癥的危險(xiǎn)性都增加了?！?/P>

　　通過(guò)對(duì)服過(guò)和未服過(guò)克羅米芬的兩組不孕婦女的比較研究，羅欣還發(fā)現(xiàn)，不論不孕的原因是否為卵巢本身的問(wèn)題，服過(guò)克羅米芬這種藥的婦女患癌的危險(xiǎn)性在增加。這項(xiàng)研究結(jié)果表明，增加癌變危險(xiǎn)性的原因不能完全歸罪于卵巢疾病。羅欣寫(xiě)道：“在卵巢異常和卵巢沒(méi)有明顯異常的婦女中，發(fā)現(xiàn)與長(zhǎng)期使用克羅米芬相關(guān)的卵巢腫瘤（惡性的或交界性的）的概率是很大的。這些研究結(jié)果表明，服用克羅米芬?guī)?lái)的風(fēng)險(xiǎn)，不僅反映卵巢異常的問(wèn)題，還可能反映用克羅米芬藥物治療卵巢疾病本身所存在的問(wèn)題?！?/P>

　　由于有了羅欣的研究結(jié)果，英國(guó)藥物安全委員會(huì)要求，婦女服用克羅米芬不得超過(guò)6個(gè)月。

　　然而，關(guān)于懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系這個(gè)問(wèn)題還遠(yuǎn)沒(méi)有完全解決。1990年幾項(xiàng)研究結(jié)果顯示，服懷孕藥與患卵巢癌并無(wú)相關(guān)性。1996-2000年期間，丹麥、意大利、以色列、澳大利亞、美國(guó)和英國(guó)所報(bào)道的有關(guān)服懷孕藥與患卵巢癌相關(guān)性的研究結(jié)果也是相互矛盾的。目前，懷孕藥物是否誘發(fā)癌癥還不肯定。假如確能致癌，那么用什么藥、用多大劑量會(huì)是致癌的可能呢。找到這個(gè)問(wèn)題的確切答案恐怕是不可能的。

　　要想完全清楚懷孕藥物與卵巢癌之間關(guān)系的爭(zhēng)論，就得先了解科學(xué)研究，以及與科學(xué)研究相悖，甚至有時(shí)截然相反的情況——到底是怎么回事。卵巢癌研究協(xié)作小組(COCG)的愛(ài)麗絲·惠特莫爾博士和她的同事們采用一種叫做“病例一控制”的分組設(shè)計(jì)基礎(chǔ)研究方法進(jìn)行研究。這種研究通過(guò)將患卵巢癌的一組婦女（病例組）與未患卵巢癌的對(duì)照組（控制組）進(jìn)行比較，分析她們之間的不同。病例一控制研究方法在醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域里是用來(lái)找出可能導(dǎo)致危險(xiǎn)因素的常用的實(shí)驗(yàn)方法。根據(jù)美國(guó)全國(guó)衛(wèi)生研究所(NIH)前主任伯納迪恩·希利博士的觀點(diǎn)，這種試驗(yàn)應(yīng)該認(rèn)真對(duì)待：這些試驗(yàn)都是觀察性研究，而觀察性研究最終讓我們注意到膽固醇增高的問(wèn)題。這些試驗(yàn)是那些最終讓我們了解到煙草危害的研究。實(shí)驗(yàn)研究讓你首次開(kāi)始考慮對(duì)危險(xiǎn)因素的確定。

　　然而，科學(xué)家們認(rèn)識(shí)到，病例一控制研究方法是有局限性的，它們提供不了最終答案，只能為進(jìn)一步的研究提供可能的聯(lián)系?；萏啬獱柌┦康难芯空侨绱耍凰难芯看_立了懷孕藥物可能與卵巢癌有關(guān)，并為將來(lái)進(jìn)一步的研究指明了方向。他的研究是基礎(chǔ)研究，他為羅欣的研究工作打下了基礎(chǔ)?，旣悺ぐ病ち_欣把惠特莫爾的工作當(dāng)作進(jìn)行科學(xué)研究的第一步。“我認(rèn)為惠特莫爾的研究是非常周密的。他的研究堅(jiān)實(shí)可靠。雖然他的研究在醫(yī)學(xué)界也確實(shí)得到許多非議，其實(shí)那些非議也最終構(gòu)成了許多醫(yī)生觀點(diǎn)的基礎(chǔ)?！?/P>

　　然而，羅欣1994年的研究卻是“同一群病人的回顧性”研究。她的研究設(shè)計(jì)更合理，旨在進(jìn)一步更加細(xì)致地調(diào)查懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系，并找出致癌可能性是否與不孕類(lèi)型有關(guān)，或者與服用了某種不孕藥物有關(guān)。這項(xiàng)研究也得出了卵巢癌與不孕藥物的是相關(guān)的結(jié)論。

　　但即便是同群病歷研究也有它的局限，因?yàn)榉媚承言兴幬锏膵D女——或是必須較長(zhǎng)時(shí)間服用某些懷孕藥物的婦女——可能會(huì)在某些重要方面與其他不孕婦女有很大的不同。也許正是這些婦女的不同，而不是藥物的作用，才是引起癌癥發(fā)病的根本原因。因此，科學(xué)研究中最可靠的研究方法，即“前瞻性的、雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)”法(RCT)，目前還沒(méi)人嘗試過(guò)——恐怕永遠(yuǎn)也不會(huì)有人能夠嘗試。

　　為什么這么重要的研究方法沒(méi)有人去試？這是因?yàn)橛鞋F(xiàn)實(shí)和道德兩方面制約的結(jié)果。首先，雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)最重要的一點(diǎn)是隨機(jī)性：參加者被隨機(jī)分到兩組中的一組，其中一組服藥，另一組服安慰劑（糖丸）。這種隨機(jī)性分組可保證兩組人員在藥物史、不孕種類(lèi)或其他可能致癌的因素等方面平衡選擇。在這種情況下，假如服懷孕藥物組與未服懷孕藥物組之間仍有致癌可能的差異存在，那么這種差異就能提供更強(qiáng)有力的證據(jù)，證明藥物就是導(dǎo)致卵巢癌的罪魁禍?zhǔn)住?/P>

　　問(wèn)題是要進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn)，前提是參加者必須愿意接受隨機(jī)抽樣的結(jié)果。首先，大多數(shù)想懷孕的不孕婦女總是愿意接受藥物，而不愿意接受安慰劑。第二，大多數(shù)醫(yī)生不愿意在臨床試驗(yàn)中給病人用藥，以防萬(wàn)一藥物有嚴(yán)重安全問(wèn)題。因此，探究懷孕藥物問(wèn)題的最可靠的試驗(yàn)方式，在這種情況下，既不現(xiàn)實(shí)也不道德。

　　目前未有定論的結(jié)果意味著——這對(duì)那些想通過(guò)服藥解決問(wèn)題的婦女來(lái)說(shuō)是菲常重要的——每位婦女必須權(quán)衡一切可能，做出讓自己欣慰的決定，因?yàn)闊o(wú)懈可擊的方案是不存在的。做決定就需要在可能致癌與可能懷孕這兩者之間選擇。盡管得癌癥的可能性很小，婦女絕不可以略患這種嚴(yán)重疾病的可能性。正像伯納迪恩·希利博士所說(shuō)：“你說(shuō)流血有危險(xiǎn)，你能挺過(guò)來(lái)；你會(huì)說(shuō)哪有點(diǎn)兒痛、哪不舒服什么的那與你得了卵巢癌的感覺(jué)不一樣。即使得卵巢癌的可能性非常，一旦得了就是災(zāi)難，就是死亡。所以它是一件非同尋常的事情。從另一個(gè)角度設(shè)，想做媽媽會(huì)給婦女帶來(lái)許多美好的情感體驗(yàn)。此外，懷孕生孩還有益于婦女的身體健康，因?yàn)閼堰^(guò)孕、生過(guò)孩子的婦女患卵巢病的風(fēng)險(xiǎn)要小于沒(méi)有懷過(guò)孕、生過(guò)孩子的婦女。專(zhuān)家們對(duì)現(xiàn)有懷孕藥物褒貶不一。

　　全國(guó)衛(wèi)生研究所國(guó)家兒童健康和人類(lèi)發(fā)展研究院主任、流行病學(xué)專(zhuān)家羅伯特·斯伯塔斯博士認(rèn)為，把惠特莫爾羅欣的研究結(jié)果結(jié)合起來(lái)綜合考慮就能引起極大的關(guān)注——投機(jī)更多的研究基金?！斑@兩項(xiàng)研究（即惠特莫爾和羅欣的研究）通過(guò)據(jù)說(shuō)明懷孕藥物與卵巢癌有關(guān)系，這個(gè)結(jié)論有很重要的意義。越兩項(xiàng)研究結(jié)果都有生物理論的支持。在惠特莫爾科學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本上加進(jìn)羅欣的研究成果，你不得不承認(rèn)你被領(lǐng)進(jìn)了這個(gè)領(lǐng)域，并需進(jìn)一步研究它。現(xiàn)在我們要做的工作就是把研究做得越深入越?！比珖?guó)知名的不孕癥專(zhuān)家理查德·馬斯博士在加利福尼亞行醫(yī)，他不接受惠特莫爾略緒論，但在研究了羅欣的報(bào)告后更加謹(jǐn)慎地對(duì)待卵巢癌的危險(xiǎn)性。他于1999年的著作中提到羅欣的研究結(jié)果：

　　有7位婦女在受不孕治療，她們至少連續(xù)12個(gè)月服用克羅米芬，后來(lái)就患了卵巢癌或交界腫瘤。文章作者得出了有力的結(jié)論，即長(zhǎng)期服藥可增加致癌危性?，F(xiàn)在，生殖內(nèi)分泌專(zhuān)家和婦科專(zhuān)家?guī)缀醪辉僮尣∪诉@么長(zhǎng)時(shí)間服羅米芬治療不孕。但看到這個(gè)數(shù)據(jù)會(huì)使你意識(shí)到這樣的問(wèn)題，即作為一個(gè)病人，如果服6個(gè)月的克羅采芬沒(méi)有治療效果，那么你絕不能繼續(xù)服用這種藥了。你需要找到和使用新的有效排卵藥繼續(xù)治療。（馬斯《理查德·馬斯博士的生育指南》）

　　但是許多不孕專(zhuān)家認(rèn)為懷孕藥物不會(huì)致癌，致癌的誘因是不孕本身——根本不是藥物——不孕使婦女更容易患卵巢癌。

　　在更多的研究成果出現(xiàn)之前，我們根本沒(méi)有辦法知道患癌癥的危險(xiǎn)性是大，是小，還是零。愛(ài)麗絲·惠特莫爾博士希望婦女考慮到這種致癌危險(xiǎn)性就行了，她不希望夸大患癌的比率，因?yàn)椤皩?shí)際上沒(méi)有人知道懷孕藥是否誘發(fā)癌癥”。斯伯塔斯博士和羅欣博士也認(rèn)為這是個(gè)“敞開(kāi)的、沒(méi)有定論的問(wèn)題”。

　　2001年11月，國(guó)家癌癥研究所流行病學(xué)專(zhuān)家路易絲·布萊頓博士在接受采訪時(shí)說(shuō)：“目前就懷孕藥物與卵巢癌之間存在聯(lián)系的問(wèn)題尚未搞清楚。許多研究正在進(jìn)行當(dāng)中，在不遠(yuǎn)的將來(lái)會(huì)給我們提供有關(guān)這方面更多的研究結(jié)果。根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，好像會(huì)出現(xiàn)選樣的可能：如果懷孕藥物與卵巢癌確有關(guān)系，它們之間的關(guān)系也是比較弱的。由于卵巢癌的發(fā)病率極少，婦女服用懷孕藥物導(dǎo)致癌癥的命中率也應(yīng)該是非常低的?！?/P>

　　減少患卵巢癌危險(xiǎn)的可能性

　　懷孕藥物是否致癌還未得出結(jié)論，那么此時(shí)不孕婦女應(yīng)該怎么辦？惠特莫爾博士給沒(méi)有卵巢癌家族史的婦女帶來(lái)了好消息：“根據(jù)最近的研究數(shù)據(jù)，服用懷孕藥的婦女如果沒(méi)有卵巢癌家族史，那么她發(fā)生卵巢癌的概率非常小?！彼?994年9月22日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的題為“不孕治療后卵巢癌的發(fā)病危險(xiǎn)性”的論文中寫(xiě)道。在這同一篇文章里，惠特莫爾博士建議那些開(kāi)始治療不孕的婦女盡量減少藥物的使用，例如，如果情況允許，體外受精(IVF)可以使用對(duì)卵母細(xì)胞無(wú)刺激作用的方式，也可以短周期地選用對(duì)卵巢有刺激的藥物治療。耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)的研究人員阿舍爾·舒杉博士也建議，應(yīng)該限制婦女服用懷孕藥物的周期。

　　另一個(gè)建議是由來(lái)自美國(guó)食品及藥物管理局的官員布魯斯，斯塔德?tīng)柌┦刻岢龅?。他說(shuō)抑制排卵可減少患卵巢癌的危險(xiǎn)性。斯塔德?tīng)栒f(shuō)，如果你生了孩子，使用了超過(guò)5年的避孕藥物，那么你在今后的生活中就有了減少患卵巢癌危險(xiǎn)的可能性，因?yàn)閼言泻捅茉兴幎家种婆怕?。研究顯示避孕藥可以大幅度地減少卵巢癌的危險(xiǎn)性。服用一年的避孕藥物，患卵巢癌的危險(xiǎn)性可降低20%~30%；如有5年以上的服藥史，其危險(xiǎn)性減少一半（注：避孕藥物對(duì)吸煙的婦女，有心臟病、高血壓、乳腺疾病、癌癥家族史的婦女還是有一定危險(xiǎn)性的。其中有些危險(xiǎn)，如心臟病和乳腺疾病等，會(huì)隨年齡的增加而增大，通常40歲以上婦女的危險(xiǎn)性更大。所以服藥前找你的醫(yī)生給你做個(gè)徹底的身體檢查，明確自己的身體狀況。）

　　盡管如此，癌癥的威脅仍然是一個(gè)懸而未解的問(wèn)題，你可以采取措施以減少癌癥對(duì)你的威脅——就是讓自己處于安全的地位。一些醫(yī)生對(duì)那些服藥的婦女提出了如下的建議：

　　1．假如服滿懷孕藥物規(guī)定的周期后仍未懷孕，服用一段避孕藥以使卵巢得到“休息”。

　　2．多年堅(jiān)持每年兩次的卵巢超聲檢查，并堅(jiān)持定期進(jìn)行雌激素檢查。

　　3．有卵巢癌、子宮頸癌、子宮癌、乳腺癌和其他諸如結(jié)腸癌等癌癥家族病史的婦女，應(yīng)該盡量避免長(zhǎng)期服用懷孕藥物。

　　4．患有癌癥的婦女避免使用懷孕藥物。

　　5．使用克羅米芬檸檬酸鹽治療不孕，要把用藥周期限制在3~6周之內(nèi)。

　　6．使用強(qiáng)效懷孕藥物治療不孕，要把用藥周期限制在3~4周期之內(nèi)。

　　乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌

　　如果說(shuō)懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系并不明確，那么它和乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系就更難清楚了。一直都有一些接連不斷的軼事趣聞報(bào)道，說(shuō)懷孕藥物能夠刺激先前就有的乳腺癌的生長(zhǎng)。到目前為止，還沒(méi)得到有力的證據(jù)，證明它們之間有聯(lián)系。趣聞本身所能提供的內(nèi)容其實(shí)是很不可靠的。例如，可能是年齡因素，而不是藥物因素，會(huì)是誘發(fā)乳腺癌的發(fā)病原因。在文章中并沒(méi)有闡明這點(diǎn)。流行病學(xué)家格特魯?shù)隆げ┛司S茲博士認(rèn)為，30歲以后生育第一胎的婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)會(huì)增加，40歲以上才生育孩子的婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)性更會(huì)高得多了。

　　雖然子宮內(nèi)膜癌究竟是由于不孕的狀況引起的還是由于藥物引起的說(shuō)法尚不確定，但是懷孕藥物有可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病相關(guān)——這個(gè)結(jié)論來(lái)自以色列的兩項(xiàng)研究結(jié)果，它們分別由以色列內(nèi)科醫(yī)生和癌癥研究員巴魯克·莫丹博士和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的研究員伊蘭娜，羅恩博士分別主持的。第一項(xiàng)研究成果發(fā)表于1997年，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌在不孕癥婦女中的發(fā)病率是相當(dāng)高的。而1998年發(fā)表的第二項(xiàng)研究成果則恰恰相反，研究顯示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率并沒(méi)有那么高，雖然科學(xué)家早就得出了“不能完全排除”子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率與藥物有關(guān)。

　　這些報(bào)告并不意味著你不能服懷孕藥物了，但是報(bào)告對(duì)我們的啟示是，如果你服用懷孕藥物，千萬(wàn)不要延長(zhǎng)藥物的服用周期，你應(yīng)該在停藥后的幾年里，定期做醫(yī)療觀察和檢查。要達(dá)到最佳預(yù)防藥物帶來(lái)的長(zhǎng)期副作用的目的，健康專(zhuān)家建議服用了懷孕藥物的不孕病人需要進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間動(dòng)態(tài)觀察。

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