復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA），又稱為習(xí)慣性流產(chǎn)（RPO)，是指妊娠20周前自然流產(chǎn)連續(xù)3次以上的一種病癥。

  復(fù)發(fā)性流產(chǎn)分為免疫性及非免疫性兩種類型。

  （一）免疫性RSA

  從免疫學(xué)角度講，胚胎是同種異體移植物，其遺傳物質(zhì)50%來自父系，母體免疫系統(tǒng)對胚胎之父系抗原（外來抗原）進(jìn)行識別，產(chǎn)生反應(yīng)，即產(chǎn)生免疫營養(yǎng)、免疫防護(hù)。

  正常妊娠是一種免疫耐受而非免疫攻擊，使母體與胎兒之間的免疫保持平衡協(xié)調(diào)，妊娠得以維持。保護(hù)妊娠免遭攻擊的機制有：①胎盤和胎兒可以為母體提供主要組織相容性抗原復(fù)合體(MHC)及其他抗原；引起無毒性保護(hù)性反應(yīng)。②封閉抗原或增強抗原，對保護(hù)胚胎發(fā)育起作用。③在胚胎種植部位聚積有抑制細(xì)胞，保護(hù)胚胎免遭攻擊。④母體的淋巴因子和生長因子促進(jìn)胎盤細(xì)胞成長。如果這些保護(hù)機制失調(diào)即引起流產(chǎn)。

  免疫性RSA又有兩種分類，一是自身免疫型，二是同種免疫型。

  1．自身免疫型。

  為母體自身產(chǎn)生的免疫抗體，主要有三種：抗磷脂抗體（APA）、抗細(xì)胞核抗體(ANA)及抗甲狀腺抗體(AthyA)，其他還有抗精抗體(ASA)和血型抗體。

  (1)APA：妊娠時磷脂是粘合劑，能將獨立的細(xì)胞粘合在一起，是胎盤植入內(nèi)膜的必需物質(zhì).APA是自身免疫性抗體，包括狼瘡抗凝抗體(LAC)及抗心磷脂抗體(ACL)。APA可與細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合，中斷磷脂的粘合作用，引起血小板聚集，形成血栓，并使前列腺素(PG)與血栓素A比率失常，R導(dǎo)致局部血管血栓形成，胚胎血供受阻而致流產(chǎn)。據(jù)報道APA(+)者RSA發(fā)生率高達(dá)66%~89%，胎兒存活僅為14%。

  (2)ASA:RSA者血液中AsA(+)率50%以上，其導(dǎo)致流產(chǎn)的機制是：①活化細(xì)胞，對精子或胚胎產(chǎn)生毒性作用。②可能使精子或輸卵管內(nèi)的受精卵沉積。③可直接損傷滋養(yǎng)層胚胎死亡而流產(chǎn)。

  (3)ANA:RSA者ANA(+)高達(dá)7%~53%，而正常者為0~8%。一般認(rèn)為ANA滴度大于或等于1：40即可引起流產(chǎn)。ANA致流產(chǎn)的機制可能是ASA與滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)生交叉反應(yīng)，誘發(fā)胎盤血管炎，導(dǎo)致胎盤功能不良或使蛻膜血管受損，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。

  (4)AthyA：據(jù)報道AthyA(+)者發(fā)生RSA為17%，其機制是AthyA在胎盤局部與胎盤產(chǎn)生的甲狀腺樣蛋白結(jié)合，干擾正常妊娠而流產(chǎn)。

  (5)血型抗原系統(tǒng)與RSA：人類ABO血型系統(tǒng)抗原在胚胎發(fā)育的第6周就出現(xiàn)了。在ABO血型不合的夫妻中，約有1/5的妊娠發(fā)生流產(chǎn)。其機制可能是胎盤屏障上的某些缺陷或裂隙，致胎兒紅細(xì)胞有機會經(jīng)胎盤進(jìn)入母體，使母體致敏而產(chǎn)生抗體。抗體經(jīng)胎盤干擾胎兒器官的形成和發(fā)育而致流產(chǎn)。A、B血型的母體只形成IgM抗體，不能通過胎盤屏障。而O型血的母體對A、B抗原均可產(chǎn)生IgG抗體，可通過胎盤屏障，故O型血的母親有可能發(fā)生RSA。但并非所有ABO血型不合的夫妻，母親與胎兒血型也不合，這與夫妻血型是純合型或雜合型有關(guān)。

  Rh血型抗原系統(tǒng)：當(dāng)丈夫R}l(+)妻為Rh（一），胎兒為Rh(+)，紅細(xì)胞可因損傷、出血等原因通過胎盤進(jìn)入母體而產(chǎn)生抗體，抗體進(jìn)入胎兒體內(nèi)使胎兒受損。

  2．同種免疫型。

  屬于排除性診斷，即排除染色體、內(nèi)分泌、感染及自身免疫等病因，未能發(fā)現(xiàn)其他導(dǎo)致流產(chǎn)的原因則稱為同種免疫也稱為原因不明性RSA。約占免疫性RSA的50%。

  同種免疫型RSA是指母體對胚胎之父系抗原識別異常，而產(chǎn)生免疫高反應(yīng)性，導(dǎo)致母體封閉抗原和／或保護(hù)性抗體缺乏，激活相關(guān)細(xì)胞免疫及體液免疫，致胚胎受到免疫攻擊而流產(chǎn)。

  （二）非免疫性RSA

  1．染色體異常。包括夫妻雙方任一方染色體異常及胚胎本身染色體異常所導(dǎo)致的流產(chǎn)。近年發(fā)現(xiàn)男方Y(jié)染色體長臂異常（大Y）其妻習(xí)慣性早期流產(chǎn)發(fā)生率占65.7%，不良產(chǎn)史率占16.93%。

  2．生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常。

  包括先天性發(fā)育異常或后天性子宮疾患所致的解剖異常，其中縱隔子宮流產(chǎn)率約88%。據(jù)報道人工流產(chǎn)刮宮術(shù)后發(fā)生官腔粘連者90%以上，而粘連松解后妊娠流產(chǎn)占18%。晚期RSA常見于宮頸內(nèi)口閉鎖不全。

  3．生殖道感染。

  主要指弓形蟲、巨細(xì)胞病毒(MCV)、單純皰疹病毒(HSV)等感染致子宮內(nèi)膜炎使孕卵不能著床，或引起配子染色體畸變，或?qū)е卵仔苑磻?yīng)，胚胎死亡而RSA。

  4．內(nèi)分泌異常。

  主要指內(nèi)分泌功能失調(diào)所致之RSA，如LPD等。

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