習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)自然流產(chǎn)3次或以上者。近年來國際上常用復(fù)發(fā)性流產(chǎn)代替原有名稱。習(xí)慣性流產(chǎn)病因復(fù)雜,其中23%~67%為內(nèi)分泌因素所致,現(xiàn)將內(nèi)分泌因素與習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)系及診斷和治療簡述如下。
(1) 黃體功能不全與流產(chǎn):排卵后卵巢中正常黃體的形成決定于以下條件:排卵前卵泡內(nèi)有足量的顆粒細(xì)胞。這些顆粒細(xì)胞有分泌孕酮的功能。卵巢的顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞有對促性腺激素產(chǎn)生反應(yīng)的受體。如果以上條件不具備,就可能導(dǎo)致黃體功能不全,導(dǎo)致血清孕酮水平低下。高濃度孕酮對增大的子宮起著明顯的鎮(zhèn)靜作用,對早期妊娠的支持十分重要。而血清孕酮水平低下則是習(xí)慣性流產(chǎn)的主要內(nèi)分泌因素。血清孕酮的檢測可提供一種評價黃體期及早孕時黃體功能不全的方法,也可作為對黃體功能不全治療效果的監(jiān)測手段。
黃體功能不全常因排卵前卵泡發(fā)育異常,造成雌二醇分泌不足。在增生期,由于卵泡分泌雌二醇不足,致使子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩。排卵后,由卵泡發(fā)育而來的黃體分泌雌二醇功能仍未得到改善,使孕激素不能充分作用于子宮內(nèi)膜,更加重了子宮內(nèi)膜發(fā)育不良,致使胚胎著床受到障礙而流產(chǎn)。
(2) 促卵泡成熟素不足與流產(chǎn):促卵泡成熟素是卵泡成熟不可缺少的激素,習(xí)慣性流產(chǎn)的患者常表現(xiàn)為卵泡早期和中期促卵泡成熟素水平較低,或黃體生成素/促卵泡成熟素的比值偏低,這種促卵泡成熟素的不足可能與黃體生成素釋放激素分泌異常有關(guān),因黃體生成素釋放激素的脈沖頻率增加,使黃體生成素脈沖頻率增加,卻使促卵泡成熟素分泌減少,故對反復(fù)流產(chǎn)患者應(yīng)于卵泡早期常規(guī)檢測促卵泡成熟素。
國內(nèi)外研究證實,在卵泡期僅需低濃度的黃體生成素。如卵泡中期黃體生成素值升高(超過10國際單位/升),可導(dǎo)致不孕,或妊娠率降低及早期流產(chǎn)。黃體生成素值升高引起自然流產(chǎn)的機(jī)制不明,可能與其改變卵泡激素環(huán)境(主要是雄激素環(huán)境),或過早影響卵泡,引起卵母細(xì)胞過早成熟有關(guān)。
(3) 性激素失調(diào)與流產(chǎn):雄激素是雌激素合成的前體,故是女性生殖過程中不可缺少的激素。但雄激素產(chǎn)生過多,可致卵泡發(fā)育停滯。
雄激素過高,腺外轉(zhuǎn)化為雌酮增加,使雌酮和雌二醇的比例失常,雌酮持續(xù)較高水平,導(dǎo)致黃體生成素過多分泌,改變黃體生成素/促卵泡成熟素的比值,有異于同期的正常水平,致使胚胎著床受到障礙。
(4) 催乳素水平過高與流產(chǎn):催乳素是卵泡發(fā)育成熟的必要物質(zhì),黃體發(fā)育的必要激素,也是促性激素的主要調(diào)節(jié)劑。孕酮能促進(jìn)催乳素的釋放,而催乳素又是孕酮產(chǎn)生及黃體功能維持的先決條件。偏高的催乳素水平也可能與不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)有關(guān)。所以,習(xí)慣性流產(chǎn)患者應(yīng)常規(guī)檢測催乳素。
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